Der New Yorker Drogen-Cop Max Payne (Mark Wahlberg The Happening) gerät bei dem Versuch, den Mord an seiner Familie aufzuklären, selbst unter Mordverdacht an seinem Partner. Er muss auf eigene Faust ermitteln, um sich zu entlasten. Auf seinem Rachefeldzug rutscht Max immer tiefer in einen Sumpf aus Drogen und Korruption. Nur die russische Auftragskillerin Mona Sax (Mila Kunis), die ebenfalls einen Mord rächen will, steht ihm noch zur Seite. Als sich Mächte erheben, die nicht von dieser Welt zu sein scheinen, wird die Abrechnung mit den Mördern schließlich zum Kampf gegen den sprichwörtlichen Wahnsinn  und gegen eine Verschwörung von unfassbaren Ausmaßen …